地奧司明系橙皮苷脫氫產(chǎn)物，具有維生素P樣作用，能降低血管脆性及異常的通透性，用于防治高血壓及輔助治療動(dòng)脈硬化，其治療毛細(xì)血管脆性的效果較蘆丁和橙皮苷要強(qiáng)，而且毒性低，為馬應(yīng)龍地奧司明片和愛脈郎主要有效成分，全球年消耗量約為4000噸，而且還在逐年增加。地奧司明在天然產(chǎn)物中的含有量較低，目前其制備方法為橙皮苷在碘的作用下脫氫生成，由于其不溶于水和大部分有機(jī)溶劑，故在制備過(guò)程中，吡啶的用量通常達(dá)到橙皮苷的5～6倍。陽(yáng)水等采用微波輔助加熱方法，將橙皮苷脫氫制備地奧司明，雖避免了高溫和反應(yīng)溶劑系統(tǒng)大量使用吡啶、二甲基亞砜等高沸點(diǎn)有毒溶劑，但用到較多甲醇、乙醇等溶劑，而且后處理繁瑣。金海霞等報(bào)道了一種地奧司明的制備系統(tǒng)，包括反應(yīng)回收、中和過(guò)濾、粗品溶解過(guò)濾、半成品中和過(guò)濾、粉碎混合、碘回收、甲醇乙醇回收系統(tǒng)，但在反應(yīng)過(guò)程中使用大量有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境污染較大，而且步驟較多。本實(shí)驗(yàn)利用三氯化鋁和橙皮苷醇的吡啶絡(luò)合，經(jīng)碘脫氫，生成地奧司明一鋁絡(luò)合物，再經(jīng)磷酸脫鋁，得到地奧司明，其絡(luò)合反應(yīng)原理見圖l。

制備方法：

取無(wú)水三氯化鋁7.0g(52.497mm01)，置于500mL碘量瓶中，加入吡啶32mL，搖勻，加入甲醇10mL和橙皮苷33.0g(52.489mmol)，攪拌2min后，加入甲醇20mL和碘13.6g(53.618mmo1)，80℃水浴下密閉反應(yīng)(或冷凝管上端加氯化鈣的干燥管)，每隔2h攪拌1次，4h后呈均勻糖漿狀液體，再反應(yīng)2h后，加入溫水300mL，迅速攪拌至溶解，倒進(jìn)2000mL燒杯中，用1000mL水洗滌碘量瓶，洗滌液并人2000mL燒杯中，搖勻，立即加入磷酸40mL并攪拌均勻，密閉放置30min后，抽濾，水洗滌濾餅至無(wú)酸性。然后，稱取連二亞硫酸鈉2.0g，置于500mL燒杯中，加入5%NaOH溶液200mL，攪拌溶解，10min后加入5%鹽酸，調(diào)至pH為2，沉淀析出，去離子水洗滌至濾餅無(wú)酸性，用紙包裹，60℃下烘干，即得土黃色地奧司明31.8g，熔點(diǎn)278.6℃。

通過(guò)TCL鑒別實(shí)驗(yàn)及含有量測(cè)定比較，得出結(jié)論：

黃酮化合物分子中有兩個(gè)苯環(huán)，故共平面性較好，且大多具有5-OH、4=CO或3-OH、4=CO基團(tuán)，可形成分子內(nèi)氫鍵，導(dǎo)致其在水或有機(jī)溶劑中易層層排列，形成結(jié)晶，并且這些基團(tuán)易于和Al3+絡(luò)合，所形成的的絡(luò)合物極易溶于甲醇、乙二醇或丙三醇中。因此，三氯化鋁和橙皮苷所形成的絡(luò)合物易溶于含甲醇的吡啶溶液中，經(jīng)過(guò)脫氫后，黃酮B環(huán)和羰基形成共軛，與Al3+絡(luò)合的程度強(qiáng)于二氫黃酮，溶解度進(jìn)一步增大，有利于反應(yīng)形成均勻溶液。

當(dāng)橙皮苷直接用吡啶和碘脫氫生成地奧司明時(shí)，一方面，橙皮苷與吡啶的比例為1:5，而另一方面，地奧司明在吡啶中的溶解度很小，易結(jié)晶析出，可能會(huì)包裹未反應(yīng)的橙皮苷，導(dǎo)致脫氫不徹底。而使用三氯化鋁絡(luò)合時(shí)，橙皮苷與吡啶的比例僅為1:1，脫氫較徹底。

另外，吡啶沸點(diǎn)為115℃，回收也存在諸多問題。首先，吡啶有堿性，易和黃酮分子中的酚羥基和脫氫生成的碘化氫成鹽，導(dǎo)致沸點(diǎn)顯著增高。其次，吡啶環(huán)中存在帶耵的環(huán)電子流，而黃酮因?yàn)榉恿u基上的氧，故存在p一π共軛效應(yīng)，導(dǎo)致黃酮中的苯環(huán)也有帶π的環(huán)電子流，產(chǎn)生π一π絡(luò)合，使吡啶受到的作用力增加，進(jìn)一步加大其回收的難度，使得回收率不高，經(jīng)減壓回收后僅有70%，未回收者將對(duì)環(huán)境造成明顯的污染。再者，吡啶有惡臭的氣味，在減壓回收的過(guò)程中，對(duì)相關(guān)人員的身體健康也有一定的損害，具體絡(luò)合機(jī)制見圖6。

在磷酸脫鋁的過(guò)程中，該絡(luò)合物在水中可暫時(shí)溶解，但長(zhǎng)時(shí)間放置后，脫鋁效果將不理想，因此在溶解后，應(yīng)立即用磷酸脫鋁。在處置時(shí)，由于所形成的結(jié)晶，其空隙內(nèi)可能溶于碘離子，在含連二亞硫酸鈉的溶液中，用堿水溶解，加入酸后重新析出結(jié)晶，而且其不含碘離子。吡啶類衍生物均可用作除酸劑(如2一甲基吡啶)，除甲醇外，還可用乙二醇或丙三醇，而由于乙醇、丙醇、異丙醇的極性較小，故絡(luò)合物的溶解度也較低。但是，黃酮與鋁絡(luò)合物物在二甲基亞砜和二甲基甲酰胺中的溶解度也比較小，其原因有待于作進(jìn)一步研究。

橙皮苷制備地奧司明的方法已經(jīng)公開在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)和專利中，而本方法所用有機(jī)試劑的量最少，后處理最簡(jiǎn)單，收率最高，最綠色環(huán)保，成本也較低，故易于工業(yè)化生產(chǎn)。